Rozhodnutí nabylo právní moci dne 20.února 2018 <.>
<br>
Ministerstvo životního prostředí,Vršovická 65,100 10 Praha 10,(+420) 26712-1111,www.mzp.cz,info@mzp.cz
<br>
<br> ODESÍLATEL:
<br> Ing.XXXXX XXXXX,CSc <.>
ředitel odboru environmentálních rizik
a ekologických škod
Ministerstvo životního prostředí
Vršovická 65
100 10 Praha 10
<br>
<br>
<br> ADRESÁT:
<br> Vážený pan
prof.MUDr.XXXX XXXXXXXXX,Ph.D.<,>
MBA
ředitel ÚHKT
Ústav hematologie a krevní transfuze
U Nemocnice 1
128 20 Praha 2
<br> V Praze dne
Č.j.:
Vyřizuje:
Tel.:
<br>
<br> 29.ledna 2018
MZP/2017/750/1213
<br> Ing.Routa
267 122 554
<br>
<br>
<br>
R o z h o d n u t í
<br>
<br> Ministerstvo životního prostředí jako správní úřad příslušný podle § 5 zákona
č.78/2004 Sb <.>,o nakládání s geneticky modifikovanými organismy a genetickými
produkty,ve znění pozdějších předpisů,(dále jen „zákon“) a § 10 zákona č.500/2004
Sb <.>,správní řád,ve znění pozdějších předpisů <,>
<br> r o z h o d l o
<br> podle § 5 odst.8 zákona ve věci žádosti Ústavu hematologie a krevní transfuze <,>
se sídlem U Nemocnice 1,128 20 Praha 2,IČ: 023 736,o udělení povolení
k uvádění geneticky modifikovaného organismu (dále jen „GMO“) do životního
prostředí pro účely klinického hodnocení léčivého přípravku CART19 (projekt
„Ověření bezpečnosti CART19 buněk vyrobených pomocí transpozonu piggyBac
pro terapii lymfoidních malignit) takto:
<br>
Ústavu hematologie a krevní transfuze
<br> U Nemocnice 1,128 20 Praha 2
<br> s e u dě l u j e p o v o l e n í
<br> k uvádění GMO do životního prostředí pro účely klinického hodnocení léčivého
přípravku CART19 <.>
<br>
<br>
<br> 2/12
<br>
<br>
<br> Ministerstvo životního prostředí,Vršovická 65,100 10 Praha 10,(+420) 26712-1111,www.mzp.cz,info@mzp.cz
<br>
<br> Náležitosti povolení podle § 18 odst.6 zákona:
<br> Oprávněná osoba
<br> Název: Ústav hematologie a krevní transfuze,U Nemocnice 1,128 20 Praha 2
<br> IČ: 023 736
<br> Specifikace geneticky modifikovaného organismu
<br> Léčivý přípravek obsahuje geneticky modifikované T lymfocyty - CART19 (linie
primárních lidských lymfocytů T),které produkují chimerický antigení receptor
specifický pro antigen CD19.CART19 se připraví ex vivo z lymfocytů izolovaných
z periferní krve vnesením genu CAR19 prostřednictvím transposonového vektoru
piggyBac <.>
<br> Lymfocyty CART19 budou před aplikací pacientům připravovány v laboratoři ÚHKT
v rámci uzavřeného nakládání <.>
<br> Specifikace genetické modifikace
<br> Typ genetické modifikace je vnesení cizorodého dědičného materiálu <.>
<br> Stabilita vloženého dědičného materiálu a stabilita jeho umístění - insert se integruje
trvale do genomu buňky,neodchází k jeho uvolňování do prostředí <.>
<br> Dárcovský organismus je: člověk (Homo sapiens),myš domácí (Mus musculus) <,>
tur domácí (Bos taurus),kovolesklec cizokrajný (Trichoplusia ni) <.>
<br> Výsledky hodnocení rizika Údaje o vektoru
<br> Terapeutický vektor je transposon piggyBac,který exprimuje transgen CAR19 <.>
Do organismu příjemce se vnáší ex vivo do lymfocytů ve formě holé plasmidové DNA
prostřednictvím fyzikálního postupu – elektroporace <.>
<br> Tento transgen se integruje do hostitelské DNA prostřednictvím aktivity genu pBase <,>
který exprimuje hyperaktivní transponasu piggyBac.Gen CAR19 je obsažen
v plasmidu PB19 a gen HyPBase v plasmidu PBASE.Tyto plasmidy se vnášejí
současně pomocí elektroporace do lymfocytů.Transponasa HyPBase integruje
do genomu hostitelské buňky náhodným způsobem sekvence z plasmidu PB19
ohraničenou raménky 3‘arm a 5‘arm,která obsahuje DNA sekvence kódující
ubiquitinový promotor (UbC),CAR19 a bGH poly A (bovine growth hormone
polyadenylation signal).Plasmid PBASE se neintegruje do genomu a HyPBase
je exprimována pouze přechodně <.>
<br> Vektory PB19 a PBASE jsou specifické přítomností genu aph(3')-Ia (aminoglycoside
phosphotransferase) odpovědného za rezistenci na kanamycin <.>
<br>
<br>
<br> 3/12
<br>
<br>
<br> Ministerstvo životního prostředí,Vršovická 65,100 10 Praha 10,(+420) 26712-1111,www.mzp.cz,info@mzp.cz
<br> Vektor obsahuje jenom známé sekvence,exprese z genů je limitovaná pouze
na produkty genů CAR19 a HyPbase <.>
<br> Metody a kritéria použitá pro selekci - produkt genu CAR19 vede k expresi
chimerického receptoru CAR19 na povrchu T lymfocytu,což způsobí selektivní
expanzi modifikovaných T lymfocytů během in vitro kultivace v důsledku stimulace
T lymfocytů prostřednictvím CAR19 <.>
<br> Údaje o insertu
<br> 1/ 5' arm 339 bp - 5' arm nekódující sekvence je specificky rozpoznána HyPbase
během integrace do DNA.Pochází z organismu Trichoplusia ni <.>
<br> 2/ UbC promotor 1231 bp - UbC promotor- nekódující sekvence,jež umožňuje
expresi genu CAR19 po integraci do genomu,jedná se o lidskou DNA sekvenci <.>
<br> 3/ CAR19 1536 bp - CAR19 sekvence kóduje chimerický antigenní receptor,což je
povrchový receptor rozpoznávající antigen CD19 na povrchu B-lymfocytů <.>
Část (771 bp) je odvozena z myší protilátky (Mus musculus) specifické na antigen
CD19.Zbylé sekvence jsou lidské <.>
<...